沙漠棉尾兔食草动物，因此会吃各种各样的植物，在沙漠中的植物通常是水分含量低、粗纤维含量较高，兔子的盲肠可以将粗纤维转化为身体需要的营养物质，所以这也正好投其所好，同时，高纤维的食物可以帮助沙漠棉尾兔磨牙。
沙漠棉尾兔分布于北美洲，从东蒙大拿的平原到下加利福尼亚半岛，内华达中部和南加利福尼亚都有。它的栖所是干燥草原、灌木丛、岸边区域和杜松森林地。沙漠棉尾兔的巢一般是被放弃的獾或草原土拨鼠的洞穴，或者就在灌木之下。在40天妊娠期后出生，每次产1到6个幼崽。小兔18天以后断奶。雌兔负担养育幼兔八个月。每年可能产生二次。
沙漠棉尾兔是草食动物，吃各种各样的植物，包括草、灌木叶和仙人掌。当它们受惊时，每小时可以跑二十英里，Ｚ字形的逃脱路线使它们免遭掠食性动物的伤害。通常它跑到洞穴或丛林中的某一个防护地点。如果遭遇体型较小的掠食性动物，棉尾兔象狡猾的人，用“滚保龄球”的方式或用它强有力的后腿给掠食性动物反撞力。
